Lipum AB (publ)

Hej och välkomna till dagens webcast med Lipum där vd Ola Sandborg och CMO Peter Holstadius kommer att presentera Bokslutskommuniken för 2024. Efter presentationen kommer det att hållas en Q&A så om det finns några frågor till bolaget så kan ni ställa dem i formuläret till höger. Och med det sagt så lämnar jag över ordet till er.

Top! Thank you, Ludvig. Welcome to this webcast where we will have the chance to present our book release committee for 2024. I am Ola Sandborg, VD for Lipum. On my side I also have Peter Hofstadius, our medical director. I think you will understand during the presentation that he will be valuable in this project. Men fantastiskt att få ta denna stund tillsammans med er och reflektera lite grann över 2024 och var vi befinner oss. Du tar nästa bild, Peter. We'll see. Have a good one tomorrow. So a little summary for 2024 and where we are right now, I have chosen to say that it is excellent results that makes us ready for phase 2 and it can really be with a phase to strengthen. It is a very, very interesting time we are in, we have good parts with us in our backs and we are really aiming now towards the next step, which is phase 2. So from that, if you change the picture again, Peter. Let's take a look at how the year 2024 has played out. As you know, we don't have any active commercial businesses out there, so we don't have any sales revenue or anything like that. But we have some turnover revenue, and that refers directly to the contributions we have received. In this case, contributions from Vinnova and Speedlife for a project that we run. Resultatet efter finansiella poster för kvartalet minus 25,7 miljoner och för helåret 2024 minus 55,5 miljoner. Och när vi lämnar året så har vi en kassa på inte fullt 7 miljoner kronor och vi är även 6 anställda jämfört med 5 då för ett år sedan och den sjätte personen är just Peter Hofstadius som har kommit in. Sen ser ni även att antalet aktier vid periodens slut har ökat signifikant och det är direkt kopplat till den företrädelseemotion som vi jämförde våren förra året. Så att i dagsläget finns det drygt 21 miljoner aktier i företaget. Så bytt bild Peter. Men lite gärna kort om det som ligger bakom det här med vad jag tycker om de utmärkta resultaten. Ja, för det första då, och det kanske många av oss redan har sett, så var det så att vi I came out with information that we have results available from the phase 1 study yesterday. And it is so that all healthy trial people and R&D patients who are included in the study, they have been able to follow the follow-up during the 90-day period. And with that we can share top-line data. And that is actually why I have Peter with me today. So that we can present a little more in detail so that you get a full picture. But the complete clinical study report will be available at the end of March. We have a little more work to do with the top-line data that we share today. In addition to that, the planning for the coming phase 2 study has begun to take shape. The results from the phase 1 study are very important for the design of the next study. Men som också den som har gott minne vet så startade vi produktionen av studieläkemedel redan förra året i april och att producera biologiskt läkemedel tar tid och där gör vi det arbetet tillsammans med vår partner Notex Biolodex och den produktionen av studieläkemedel fortskrider. Så vi är ju i många olika perspektiv faktiskt igång inför den här fas 2-studien med planeringen. Another central task in our work has been to look at the action mechanism that we can see for SOL 106, that is, how SOL 106 works when it is injected into the human body. The research work that we have done together at KI continues in the plan and we are actually approaching the clarifications of this action mechanism, which I will be able to present at a later time. And then a very positive piece of information that came in on our board, or news, actually happened in December when we found out that we had received even more support from the company. And that was funding for Eurostars, where they, to us and the Norwegian company Age Labs, have then contributed roughly 11 million kronor in total, roughly evenly divided between us and Age Labs. And this is a support for us to develop a companion diagnostics, i.e. a diagnosis aid where, in the best case, we can predict the expected effect of a given treatment, and this is then linked to SOL 116. Eurostars has taken this decision to support us, and they do it in cooperation with, for Sweden, Vinnova, and in Norway it is their research council that steps in. And then, in fact, I have mentioned that Peter Hostadis is a new medical chief since earlier, but he is an important part in these works we do with the phase 1 of phase 2 study. But change the picture, Peter. As you probably know, the company's vision is to support an active and improved quality of life for all those suffering from chronic inflammatory diseases. And with that we have our mission to develop a safer and more effective treatment for chronic inflammatory diseases for those who have significant medical needs. And what does this mean? What are we talking about, Peter? Yes, the area we have mainly focused on today has been rheumatoid arthritis, but we know that there is an unfulfilled need for patients who suffer from this disease, despite the fact that there have been many good treatments in the last 10, 15, maybe 20 years. The biological drugs have changed the lives of many patients, and the TNF-alpha inhibitors have been the ones that have driven that, but it is also the JAK inhibitors that have come a little later. But despite the access to these drugs, there is a need for medicine that remains, and we know that 30-40% of patients do not get what they expect in a first-line treatment, and that another 30-40% of patients lose their effect over time. So it is still up to 75% of patients who do not get a maintenance effect over the years. So the problem is there, the need is there, and that is primarily what we are focusing on. And with regard to our product, Sol 116, which focuses on a new target protein, BSSL, we see the possibility of being able to help patients via an alternative way compared to the drugs that are available in the current situation. So if you change the picture, Peter. Det här är våra hörnsten för vad vi riktar in vår verksamhet på, givetvis det kliniska programmet där ni kommer att få höra senaste nytt nu om fas 1-studiens resultat. Men även att vi jobbar med det prekliniska arbetet för att klarlägga verkningsmekanismen eller mode of action, diagnoshjälpmedel som jag nyss nämnde och även att titta på ytterligare användningsområden utav solheterna 16. Och det tredje benet som är viktigt för oss, ja, det är det fortgående arbetet med att hitta rätt partner which may be a part of the development of our product in the future, but also that it can be the outsourcing and other forms of financing that are also attractive and important to look at. So with that, I thought I would hand over the floor to you, Peter, so can you give us some details and good bits based on the results from the phase 1 study?

Absolutt. Då vill jag börja med att säga då att det här är lite grann som en försenad julafton för en klinisk farmakolog och läkare när man bryter koden till en fas 1-studie eller riktigt fas 1R. Det är väldigt spännande att se resultaten naturligtvis. Det gjorde vi i december. Vi avslutade studien. strax innan julafton faktiskt. Och sen så har vi då ägnat våran tid i januari och februari att samla ihop en data ordentligt och börja analysera den. Och det ni kommer att få höra nu, det är precis som Ola sa, det är toplinedata. Det är alltså data på primär, sekundär, eldpoint och det är också delar av de exploratoriska analyserna. Så att det kommer mera information. Men det ni kommer att få höra här idag är the important top line data. And in fine language it is called LPM 116.0.1, our study. And it is our first study in both healthy people and well-being patients. And it is... Yes, exactly. Innan jag går igång med att gå ner lite i detaljer så vill jag bara flyga över snabbt och säga följande att övergripande så har vi sett en bra säkerhetsprofil, bra tolerabilitet och en förutsägbar farmatogenetisk profil. Vi hade en halveringstid på runt 20 dagar som jag kommer att visa, vilket ger en möjlighet att månadsdossera det här eller glesa det. Jag kommer att komma tillbaka till det. Also very interesting, I think, is that we have had the opportunity to, with our antibody SOLF116, home BSSL, both with healthy people and RA patients. Let's take a closer look at what we're doing. Many of you who are listening today already know that Sol 116 is a humanized monoclonal antibody against BSS. BSS is a new protein. Yes, it is not a new protein, but it is a protein that has not previously been studied in the inflammatory part of them. Whereas we have found in our preclinical attempts that it has a very important part. And we will be able to share that more, just like Mona said, in another occasion, our mode of action. Studiedesignen på den här studien är randomiserad, dubbelblind, placebo-kontrollerad studie som uppfyller alla naturligtvis grundkrav för en väl genomfört studie. Primär och sekundär målsätt har ju varit då förstås säkerhet och tolerabilitet och farmakokinetik. In this way, a phase 1 study is extremely interesting, but a little less interesting are the pharmacodynamic properties of the product that we will study in phase 2 later. But I will come back to that. The exploratory ones were among other things BSSL, but we have also studied the other inflammatory parameters and cytokines. The design is quite straightforward. We had three parts. And the first part was the so-called ascending dose signal, which means that we give one dose of Zol 116 in increasing dosage. And these indicators represent each cohort, and each cohort consisted of six people who got Zol 116 and two who got placebo. And as you can see, the first dose was almost homeopathic, 0.075 mg. And we ended up with 6.075 mg per kilo, subcutaneously. Then we had two other parts. The first part consisted of eight patients. In the same way that six get the sun, six and two get the placebo. And then we had another single dose, but where we had repeated dosing of these healthy patients with four doses and three milligrams per kilo body weight. So this is what the patients looked like, baseline characteristics, as we say in English, the base value, or how we want to translate this. I'm going to turn on the laser pointer so that you can see what I'm pointing at. So, och det vi ser här då, det är ju då de här singeldosgruppen här, vi har R-gruppen här, och vi har multipla dosgruppen, eller den upprepade doseringen med fyra R. Och åldersmässigt, medelåldern var ungefär 55 år, tvärsöver, inga större föräldrigar, möjligen att solen där, 16-gruppen, i den första delen var något yngre. Vi hade en fördelning mellan män och kvinnor och det här är bra tycker jag. Vi hade då lite drygt 40% kvinnor i hela studien. Och eftersom det här är en sjukdom som drabbar framförallt kvinnor till stor del så är det ju väldigt bra att vi har med så många kvinnor. Det är annars lite svårt att få in kvinnor. Det är oftast män som använder sig frivilliga. Men det tyckte vi var väldigt bra. Vi hade en blandad etnisk bakgrund framför allt förstås, vita europeer. Det här var en studie som gick i Nederländerna, ska jag tillägga också. Och så var det ett antal andra etniska bakgrupper. Det som också tycker jag är väldigt bra för analysens kvalitet är att alla Patients and healthy patients were able to complete the study with results, except for one patient who got a side effect, and that was in our placebo group. But all patients were included in the medical analysis. We then looked specifically at the RA patients, which I am sure most of you are also very interested in, even though there are very few in this study. They completed the ACR ULAR 2010 criteria for RA. They had been treated with metotrexate for 12 weeks before they entered the study. And they also got metotrexate as a base treatment in both arms, both in the one that we had, SOL F116 and placebo. They had all mild RA, classified as mild RA when they go into the study and under the study. And this is important and I will come back to that. With the diagnosis, the patients had something spread out regarding the severity of the disease. One had severe, three had moderate or moderate, and three had mild. And one we actually don't know, because we have no registration on that, unfortunately. But it was a mixed compote, and they had their diagnosis between 2010 and 2023. So. Och sen hade vi inga protokollavvikelser, vilket är bra. De flesta var bara minor och det rör sig om att man tog provet några timmar senare eller analysen gjordes någon timme senare än vad som skulle göras, vilket inte kommer att, som vi bedömer, påverka på något sätt de resultat vi presenterar här idag. The primary objective is to be able to show safety and tolerance. What is the difference between safety and tolerance? Well, we usually define safety as those things that we can objectively see in the patients or the healthy people. Objective findings on side effects that primarily arise after they have had their treatment, whether it is placebo or active treatment. Tolerabilitet är den subjektiva upplevelsen som patienten har av studie- eller placebobehandlingen. Och ett mått på det är om de står kvar i studien under hela studien. Det vill säga att de inte avbryter. Det är ett grovt mått på tolerabilitet. Och det finns flera, men då har jag sagt det igen. För att det tycker jag känns viktigt att poängtera när vi tittar på de här datan. Och det här är väldigt uppmuntrande. Om vi tittar på, här är samma sak då, vi har singelgruppen, vi har äldregruppen och vi har multiple dosgruppen. Hallå? Are you ready? There has been an interruption, unfortunately, but I would like to say otherwise. Then we see here, and we classify here, the TEAE, and it is about Treatment Emergent Adverse Event. And what is important to understand here is that it is side effects that occur after you have received treatment, regardless of whether the sun is a sex or placebo. Eller så är det en biverkan som fanns och som blev värre efter att man har fått restriktiven behandling. Så det är definitionen. Tittar vi då på TEAE så ser ni att de är lika många i princip i procent i varje grupp, placebo eller soletet sex. Det är precis det här vi vill se och det är därför vi har placebo-kontrollerat för att kunna titta på det här. Alla som omgår i en studie får olika typer av biverkningar även om de får placebo. I den här gruppen ser man upp till 30-40% biverkningar. placebo treatments, so it's important to have with you when designing an effect study. If you look at the difficult ones in SAE, you see that there is a zero over the entire line up to a placebo patient in the multiple dose group. That patient got an ST-increase and left the study later. It is considered not related to treatment, but the treatment was just placebo. At the bottom you see those who are related to the treatment, because TES, TEAE and TESAE are not necessarily related to the treatment. It is determined in another scan. And then you also see that they are small in each group between placebo and active treatment. Very good. And then it is what I pointed out that everyone has completed the treatment, except then one patient of these 56, which shows a high tolerance. If we look at the secondary target, it was both the immunogenicity and the pharmacokinetics. Immunogenicity is something very important to study in this type of patient. You probably all know that the biological drugs we have today make a big and huge difference for the patients, as Ola said. Unfortunately, they are accompanied by a lot of side effects, and there is always a balance between side effects and effects that we have to replace with other patients. And of course, the benefit of those drugs is greater than the side effects. But there is a big message here, because if you look at the so-called black box warnings that the FDA has in its pharmacopoeia, you see that over half of the biological and synthetic drugs that exist for the treatment of RA have a black box warning. And that applies to infections, severe infections, cardiovascular side effects, and cancer. A risk, even if it is mild or minor, there is a risk for cancer development. Some of these side effect patterns are of course related to the development of AIDS. Not all of them, but some of them. We see in our study that we have 11 patient, an RRA patient, who developed a mild type of anti-drug antibodies. Och det var då på dag 49 och sen så såg man då att den här försvann dag 90. Ska man kalla den för en outlier eller inte, det kan man diskutera. Eller vad det kan vara som ligger bakom det här. Men som var som varum så såg vi i princip inga ADAS, vilket är väldigt uppmuntrande. Dessutom så var det ju så att vi inte såg dem i de multipla doserna, vilket ju kunde vara kanske den som vi hade It is possible to expect to see something more, but there was none. So this is very encouraging data. Let's start with genetics. If we first look at this left graph, you will see all dose levels from low to high in single doses. And everyone has a dose-proportional predictable curve. That is, the higher the dose, the higher the systemic exposure we get. And we also get a fairly predictable line on the logarithmic scale of the eliminations. This is very good. This is very good, especially if you also look at the red one here, which represents one of the patients. It follows the same pharmacogenetic profile as the healthy patients. This will facilitate for us when we design the phase 2 study. If you analyze this data, you will also find a halving time of around 20 days. And if you have a healing time of 20 days, then you should have a steady state of around 80 days. That's about four to five times the healing time. And that's exactly what we found if we go over to this graph. Then you see the repeated dosages, that is to say four doses, one, two, three and four, and the respective days. This curve looks a little different than the one to the left. It's because we only have pre-dose tests here. We don't have post-dose. If we had it on these two and three, the curve would have looked a little better. It doesn't really play a very big role for the end result, I would like to say. Här hittar vi då en halveringstid på 85 dagar. Summa summarum så visar det här att vi har en dos proportionell exponering, mycket bra, och den är densamma för friska frivilliga och RA-patienter. Vi har 20 dagars halveringstid. Och det här stödjer ju då, som vi förstår, en månadsdosering, vilket är att föredra alltid. Ju färre, desto bättre. Många också, som ni vet, av de biologiska läkemedel vi har idag, bland annat adenogumma och etanicept, de har ju antingen varannan vecka eller varje vecka singelkogovärm. Så kan vi ligga på en månad eller mer, så hade det varit väldigt bra. Och Stead Estate, dag 85. I'm sure that you are all very interested in the BSSL levels, as are we. Therefore, I have three pictures that will show the different BSSL levels in the different groups. We start with the first one, which was the single doses, the five on the hoardings that only get one dose. Here on the y-axis we have the BSSL in picograms per milliliter. And then we have the days here, which we followed up for three months. What you see visually is exactly what we also point out in the picture, that after day 4, so on day 3 we have a handful of them, we see that there is BSL in the beginning of the study, but here after day 4 we have no BSL registration, until day 49 it is 11. Person som utvecklar BSSL-titer och även 63. Men här kommer ett par tre stycken till. Det är därför vi säger att vi har dag 90 som breakpoint här. Alltså mellan dag 4 och 90 så är det i princip ingen som helst BSSL-registrering. Tittar du på BCSM-nivåerna i den multipla dosen, som på fyra doser, så ser kurvan... Likartade skulle jag påstå här i nakten på detta viset. Samma, BSSL här, dagarna här. Och till en början så har vi då en spridda skur, kan man säga, av BSSL-världen i början av studien. Men efter dag 28, det vill säga dag 29 och framåt, så har vi inga BSSL-avlästningar på de här patienterna som står då på sol 116. Förutom den där som ligger där då på dag 95 så har vi en avläsning av BSSL. Vi kan diskutera hur den har kommit dit och vad den representerar. Det är alltid intressant med outliers. Man ska aldrig plocka bort dem ur ett sånt här datasätt. Det kan ge intressanta insikter. Så låt oss se vad vi kan göra med den. I övrigt så är det rent här då. Det som är viktigt att veta om också i den här typen av facettstudier är ju att vi alltid har en eller ett par stycken som inte följer vad vi förutser. De har en avvikande, ska jag säga, kurva. Så att, med det sagt, inte desto mindre intressant att titta på. Så, då kommer vi till RA-patienterna. Här ser ni också i början av studien spridda skurar både hos de som har fått placebo och de som har fått SOL116. Vi hade BSS-cellnivåer mätbara sådana i hälften av fallen på ära patienterna vid ingången till studien. Efter dag 22 här då. That is, we have a value of 15 on these two. And after day 22, there are no BSSN levels left. Among the SOL116 patients, in addition to this patient, who is also a so-called outlier, and who is worth hearing. What you should remember now, Det är ju att det här är en singeldos, det är inte multipla doser, det är bara en dos man får. Och det var på 2,025 mg, och ni som kommer ihåg hur det såg ut i den här förmatt, ser att det är en dos ner från den högsta dosen. Ett annat sätt att åskådliggöra det här på för att se på BSS-nivåerna är att titta på hur många registreringar kunde vi göra av BSS efter dag fyra. And then we take a percentage of this, that is, we have taken over 700 BSSL tests in one study. And then we see that in the single dose group, we had registrations of BSSL in 70% cases after day 4. medans endast två för sol 116. Och det såg likartat ut även för RA-patienterna och för den vertikladosgruppen. Här ska ni då veta att det är väldigt få patienter naturligtvis, det rör sig om de här svarta stakarna. Om vi tar bort bara en outlier här på 23an så hamnar vi mer på 8%. So it is important to treat this type of statistics with respect and caution, I would say. But the trend is very clear. There is an increase in BSSN levels, both among healthy people and healthy patients. The conclusion from the whole study is that we have a safe, tolerable treatment with SOL-116. We see a predictable pharmacokinetics that is dose linear and that has a 20-day halving time, which makes it possible, I would say, for monthly dosing or grazing. Vi ser hämning av BSSL, friska försökspersoner och äldre patienter och vi drar den slutsatsen själva av den här data att det här är väldigt uppmuntrande data. Vi har lyckats med våra antal sätt att etablera både primär och sekundär objektiv och explorativ objektiv vad det gäller BSSL ser mycket bra ut. Vi kan hämma vårt mårprotein med vår antikropp. Den är specifikt. Och det här kommer naturligtvis leda till att vi intensifierar våra ansträngningar kring att starta upp fas 2. Studien som kommer då att vara en proof of concept studie. Där vi statistiskt sett ska få en indikation på om det här har en påverkan på sjukdomen. Där är jag klar med dragningen Ola och du har nästa bild.